ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

സ്തനാർബുദ MCF-7 കോശങ്ങളിലെ ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ (ER)α വഴി പാരാതൈറോയിഡ് ഹോർമോണുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ (PTHrP) ജീൻ അടിച്ചമർത്തലിൽ ഡൈഹൈഡ്രോട്ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ (DHT) അതിന്റെ തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്ന നിയന്ത്രണ പ്രക്രിയകൾ ഞങ്ങൾ മുമ്പ് നേരിട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ ആൻഡ്രോജൻ റിസപ്റ്റർ (AR) അല്ല. .പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ എൽഎൻസിഎപി സെല്ലുകളിൽ ഇത്തരം അബെറന്റ് ലിഗാൻഡ് ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ (എൻആർ) ഇടപെടൽ ഉണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അന്വേഷിച്ചു.ആദ്യം, LNCaP സെല്ലുകൾ ERα/β അല്ലെങ്കിൽ പ്രൊജസ്റ്ററോൺ റിസപ്റ്ററിന്റെ നിസ്സാരമായ തലങ്ങളിൽ വലിയ അളവിൽ AR പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു.17β-എസ്ട്രാഡിയോൾ (E2), DHT, അല്ലെങ്കിൽ R5020 എന്നിവയുടെ സ്വതന്ത്രമായ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം PTHrP-യെ അടിച്ചമർത്തലും പ്രോസ്റ്റേറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട ആന്റിജൻ ജീനുകളുടെ സജീവമാക്കലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ (Thr-Ala877) കാരണം LNCaP AR-ന് അതിന്റെ ലിഗാൻഡ് പ്രത്യേകത നഷ്ടപ്പെട്ടുവെന്ന സങ്കൽപ്പത്തിന് അനുസൃതമായി, ബന്ധപ്പെട്ട NR-നെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള siRNA-യുടെ പരീക്ഷണങ്ങൾ, പങ്കിട്ട ഹോർമോൺ-ആശ്രിത നിയന്ത്രണത്തിന്റെ മധ്യസ്ഥന്റെ പങ്ക് AR കുത്തകയാക്കിയെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി, അത് സ്ഥിരമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ മ്യൂട്ടന്റ് AR-ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ എൻ.DHT, E2 അല്ലെങ്കിൽ R5020 വഴിയുള്ള ജീൻ റെഗുലേഷന്റെ മൈക്രോഅറേ വിശകലനം, AR-ന്റെ (Thr-Ala877) പകുതിയിലധികം ജീനുകളും LNCaP സെല്ലുകളിൽ ഓവർലാപ്പ് ചെയ്തതായി വെളിപ്പെടുത്തി.പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമുള്ള, AR (വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് [wt]), AR (Thr-Ala877) എന്നിവ E2-AR ഇടപെടലുകൾക്ക് തുല്യ ഉത്തരവാദിത്തമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കി.E2 അല്ലെങ്കിൽ DHT ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം EGFP-AR (wt), EGFP-AR (Thr-Ala877) എന്നിവ ന്യൂക്ലിയസിനുള്ളിൽ മാത്രമായി പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടതായി ഫ്ലൂറസെൻസ് മൈക്രോസ്കോപ്പി പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.കൂടാതെ, മറ്റ് ചില കാൻസർ കോശങ്ങൾ എൽഎൻസിഎപി സെല്ലുകളിലേതിന് സമാനമായ ഇ2-എആർ (ഡബ്ല്യുടി) സിഗ്നലിംഗ് പ്രദർശിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ടർ വിശകലനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി.ചില ഹോർമോൺ സെൻസിറ്റീവ് കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ wt AR ഉം E2 ഉം തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം ഞങ്ങൾ ഇവിടെ പ്രതിപാദിക്കുന്നു.