ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

ലോ-ഗ്രേഡ് ഗ്ലിയോമകളിൽ 70% വും ഐസോസിട്രേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനേസ് 1 (IDH1) നുള്ള ജീൻ കോഡിംഗിൽ ഒരു ഹെറ്ററോസൈഗസ് R132H മ്യൂട്ടേഷൻ വഹിക്കുന്നു.ഇത് എൻസൈമിന് α-കെറ്റോഗ്ലൂട്ടറേറ്റിനെ 2-ഹൈഡ്രോക്സി ഗ്ലൂട്ടറേറ്റിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യാനുള്ള പുതിയ കഴിവ് നൽകുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി ട്യൂമറിജെനിസിസിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.2-ഹൈഡ്രോക്സി ഗ്ലൂട്ടറേറ്റ് ഉൽപാദനത്തിന്റെ പ്രധാന ഉറവിടം ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ആണ്, ഇത് ക്യാൻസറിൽ ട്രൈകാർബോക്‌സിലിക് ആസിഡ് സൈക്കിൾ (ടിസിഎ) അനാപ്ലെറോസിസിന്റെ ഉറവിടമാണ്.അനാപ്ലെറോസിസിന്റെ ഒരു ഇതര ഉറവിടം പൈറുവേറ്റ് കാർബോക്‌സിലേസ് (പിസി) വഴിയുള്ള പൈറുവേറ്റ് ഫ്‌ളക്‌സാണ്, ഇത് സാധാരണ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിലെ ഒരു സാധാരണ പാതയാണ്.2-ഹൈഡ്രോക്സി ഗ്ലൂട്ടറേറ്റ് ഉൽപ്പാദനത്തിനായി ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഐഡിഎച്ച്1 മ്യൂട്ടന്റ് സെല്ലുകളിൽ ടിസിഎ അനാപ്ലെറോസിസിന്റെ ഉറവിടമായി പിസി പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. ഹെറ്ററോസൈഗസ് മ്യൂട്ടന്റ് ഐഡിഎച്ച്1 അല്ലെങ്കിൽ വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് ഐഡിഎച്ച്1 പ്രകടിപ്പിക്കാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത അനശ്വരമാക്കിയ സാധാരണ മനുഷ്യ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ അന്വേഷിച്ചു.പിസി വഴിയും പൈറുവേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനേസ് (പിഡിഎച്ച്) വഴിയും പൈറവേറ്റിന്റെ ഒഴുക്ക് മാഗ്നെറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് [2-¹³C]ഗ്ലൂക്കോസ്-ഡിറൈവ്ഡ് ¹³C-ലേബ് ലെഡ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ എന്നിവയുടെ ലേബലിംഗ് പരിശോധിച്ചാണ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത്.പ്രസക്തമായ എൻസൈമുകളുടെ പ്രകടനവും പ്രവർത്തനവും അന്വേഷിക്കാൻ പ്രവർത്തന പരിശോധനകൾ, RT-PCR, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു.ഹ്യൂമൻ ഗ്ലിയോമ സാമ്പിളുകളിലെ എൻസൈമുകളുടെ പ്രകടനത്തെ വിലയിരുത്താൻ കാൻസർ ജീനോം അറ്റ്ലസ് (TCGA) ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു. വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, മ്യൂട്ടന്റ് IDH1 സെല്ലുകൾ പിസി വഴിയുള്ള ഫ്രാക്ഷണൽ ഫ്ലക്സ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു.ഇത് പിസി പ്രവർത്തനത്തിലും എക്സ്പ്രഷനിലും ഗണ്യമായ വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.അതേ സമയം, PDH പ്രവർത്തനം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, PDH കൈനസ് 3 വഴി ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ച ഇൻഹിബിറ്ററി PDH ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ വഴി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. കോശങ്ങളിലെ നിരീക്ഷണത്തിന് അനുസൃതമായി, TCGA ഡാറ്റയുടെ വിശകലനം, വൈൽഡ്-നെ അപേക്ഷിച്ച് മ്യൂട്ടന്റ് IDH- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഹ്യൂമൻ ഗ്ലിയോമ സാമ്പിളുകളിൽ PC എക്സ്പ്രഷനിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. IDH ടൈപ്പ് ചെയ്യുക. PC, PDH എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങൾ IDH1 മ്യൂട്ടേഷനിലേക്കുള്ള സെല്ലുലാർ അഡാപ്റ്റേഷന്റെ ഒരു പ്രധാന ഭാഗമാകാമെന്നും അത് സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങളായി വർത്തിക്കുമെന്നും ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.