ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

1.അഡിനോസിൻ ഡൈഫോസ്ഫേറ്റ് (ADP)-ഉത്പന്നമായ അഡിനോസിൻ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുമോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ, പ്രത്യേകിച്ച് ഒരു P2Y₁₂ എതിരാളിയുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, P2Y₁₂ റിസപ്റ്ററിലെ ADP യുടെ ഫലങ്ങൾ തടയാൻ കഴിയും. പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് സമ്പുഷ്ടമായ പ്ലാസ്മയിൽ (പിആർപി) പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് കൗണ്ടിംഗ് വഴി പെപ്റ്റൈഡ്, എഡിപി, പി2വൈ₁₂ എതിരാളികളായ ക്യാൻഗ്രെലർ, പ്രസുഗ്രൽ ആക്റ്റീവ് മെറ്റാബോലൈറ്റ്, ടികാഗ്രെലർ എന്നിവയുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ മുഴുവൻ രക്തവും.ഒരു P2Y₁₂ എതിരാളിയുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, ADP-യുമായുള്ള പിആർപിയുടെ പ്രീ-ഇൻകുബേഷൻ അഗ്രഗേഷൻ തടയുന്നു;അഡിനോസിൻ ഡീമിനേസ് ഈ പ്രഭാവം ഇല്ലാതാക്കി.എറിത്രോസൈറ്റുകളിലേക്ക് അഡിനോസിൻ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നത് തടയാൻ ഡിപിരിഡാമോൾ ചേർത്തതൊഴിച്ചാൽ മുഴുവൻ രക്തത്തിലും അഗ്രഗേഷൻ തടസ്സപ്പെട്ടില്ല.പിആർപിയിലെയും മുഴുവൻ രക്തത്തിലെയും എഡിപിയുടെ ഇഫക്റ്റുകൾ അഡിനോസിൻ ഉപയോഗിച്ച് പകർത്തി, സിഎഎംപിയിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (വാസഡിലേറ്റർ-ഉത്തേജിത ഫോസ്ഫോപ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ വിലയിരുത്തിയത്).P2Y₁₂ ആന്റ് അഗോണിസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ചത് പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ എല്ലാ ഫലങ്ങളും ഒരുപോലെയായിരുന്നു.അഡിനോസിനിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ഒരു P2Y₁₂ എതിരാളിയുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ ADP പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ തടയുന്നു.പിആർപിയിൽ ഇൻഹിബിഷൻ സംഭവിക്കുന്നു, പക്ഷേ അഡിനോസിൻ എടുക്കുന്നത് തടയുമ്പോൾ അല്ലാതെ മുഴുവൻ രക്തത്തിലും അല്ല.പഠിച്ച P2Y₁₂ എതിരാളികളൊന്നും നടത്തിയ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഡിപിരിഡാമോളിന്റെ ഫലങ്ങൾ പകർത്തിയില്ല.

എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ] യുടെ ഫിസിയോളജിക്കൽ കോൺസൺട്രേഷനിൽ വിട്രോയിൽ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന പരിമിതമായ അഗ്രഗേഷൻ പ്രതികരണങ്ങൾ കാരണം ADP ദുർബലമായ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗോണിസ്റ്റായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.[Ca(2+) ](o) താഴ്ത്തുന്നത് വിരോധാഭാസമായി ADP-ഇവോക്കഡ് അഗ്രഗേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ത്രോംബോക്സെയ്ൻ A(2) ഉൽപ്പാദനത്തിന് കാരണമാകുന്നു.[Ca(2+) ](o) -ആശ്രിതത്വത്തിൽ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് സജീവമാക്കുന്നതിൽ എക്ടോന്യൂക്ലിയോട്ടിഡേസുകളുടെ പങ്ക് ഈ പഠനം പരിശോധിച്ചു.[Ca(2+) ](o) മില്ലിമോളാറിൽ നിന്ന് മൈക്രോമോളാർ ലെവലിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്തു, ADP (10 μmol/l) - പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് സമ്പുഷ്ടമായ പ്ലാസ്മയിലും കഴുകിയ സസ്പെൻഷനുകളിലും ക്ഷണികമായ ഒരു സുസ്ഥിര പ്രതികരണത്തിലേക്ക് പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ ഉണർത്തി.ആസ്പിരിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ത്രോംബോക്സെയ്ൻ എ(2) ഉൽപ്പാദനം തടയുന്നത് ഈ [Ca(2+)](o) -ആശ്രിതത്വത്തെ ബാധിക്കില്ല.ADP ഡീഗ്രേഡേഷൻ തടയുന്നത് താഴ്ന്നതും ശരീരശാസ്ത്രപരവുമായ [Ca(2+)](o) തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ ഇല്ലാതാക്കി, ഇത് രണ്ട് അവസ്ഥകളിലും ശക്തവും സുസ്ഥിരവുമായ സംയോജനത്തിന് കാരണമായി.എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ എഡിപിയുടെ അളവുകൾ, മില്ലിമോളാർ [Ca(2+)](o) യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, മൈക്രോമോളാറിലെ പ്ലാസ്മയിലും അപിറേസ് അടങ്ങിയ ജി സലൈനിലും കുറഞ്ഞ ശോഷണം കണ്ടെത്തി.മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തതുപോലെ, ത്രോംബോക്സെയ്ൻ എ(2) ജനറേഷൻ താഴ്ന്ന [Ca(2+)](o) യിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തി, എന്നിരുന്നാലും ഇത് എക്ടോന്യൂക്ലിയോട്ടിഡേസ് പ്രവർത്തനത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു (.) P2Y റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളായ cangrelor, MRS2179 എന്നിവ P2Y(12) റിസപ്റ്ററുകളുടെ ആവശ്യകത പ്രകടമാക്കി. P2Y(1) ന് ഒരു ചെറിയ റോളിനൊപ്പം സുസ്ഥിരമായ ADP- ഇവോക്കഡ് അഗ്രഗേഷനായി.ഉപസംഹാരമായി, Ca(2+) -ആശ്രിത എക്ടോന്യൂക്ലിയോട്ടിഡേസ് പ്രവർത്തനം ADP-ലേക്കുള്ള പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷന്റെ വ്യാപ്തി നിർണ്ണയിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ്, P2Y റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ പഠനങ്ങളിൽ ഇത് നിയന്ത്രിക്കേണ്ടതുണ്ട്.