ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

ഡിഎൻഎ ബേസുകളിലേക്കുള്ള ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ സാധാരണയായി ഓക്സിഡൈസ്ഡ് പ്യൂരിനുകളുടെ രൂപീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് 7,8-ഡൈഹൈഡ്രോ-8-ഓക്‌സോഗ്വാനിൻ (8-ഓക്‌സോജി), 7,8-ഡൈഹൈഡ്രോ-8-ഓക്‌സോഡെനൈൻ (8-ഓക്‌സോഎ), ആദ്യത്തേത് നന്നായി- അറിയപ്പെടുന്ന മ്യൂട്ടജെനിക് നിഖേദ്.സാധാരണ ബേസുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ 8-oxoG കൂടുതൽ ഓക്സീകരണത്തിന് വിധേയമായതിനാൽ, 8-oxoG യുടെ ഓക്സിഡൈസ്ഡ് രൂപത്തിന് എതിരായി ഡിഎൻഎ സിന്തസിസ് സമയത്ത് ഒരു ബേസ് ചേർക്കുന്നത് വിട്രോയിൽ അന്വേഷിച്ചു.ഒരൊറ്റ 8-ഓക്‌സോജി നിഖേദ് അടങ്ങിയ ഒരു സിന്തറ്റിക് ടെംപ്ലേറ്റ് ആദ്യം വ്യത്യസ്ത വൺ-ഇലക്ട്രോൺ ഓക്‌സിഡന്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലെങ്കിൽ സിംഗിൾ ഓക്‌സിജൻ അവസ്ഥയിലോ ചികിത്സിച്ചു, തുടർന്ന് ക്ലെനോ ഫ്രാഗ്‌മെന്റ് എക്‌സോ- (കെഎഫ് എക്‌സോ-), കാൾഫ് തൈമസ് ഡിഎൻഎ പോളിമറേസ് ആൽഫ (പോൾ ആൽഫ) ഉപയോഗിച്ച് പ്രൈമർ വിപുലീകരണത്തിന് വിധേയമാക്കി. ) അല്ലെങ്കിൽ ഹ്യൂമൻ ഡിഎൻഎ പോളിമറേസ് ബീറ്റ (പോൾ ബീറ്റ).മുൻ റിപ്പോർട്ടുകൾക്ക് അനുസൃതമായി, dAMP, dCMP എന്നിവ മൂന്ന് ഡിഎൻഎ പോളിമറേസുകളോടൊപ്പം 8-oxoG-യ്‌ക്ക് എതിരായി തിരഞ്ഞെടുത്തിരിക്കുന്നു.കൗതുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, 8-oxoG യുടെ ഓക്‌സിഡേഷൻ dAMP, dGMP ഉൾപ്പെടുത്തൽ എന്നിവയ്ക്ക് എതിരായി Kf എക്‌സോ- വഴി മാറ്റം വരുത്തിയ അടിത്തറയുടെ സ്ഥലത്ത് സംഭവിക്കുന്ന പ്രൈമർ എക്‌സ്‌റ്റൻഷന്റെ ക്ഷണികമായ തടസ്സം കൊണ്ട് കണ്ടെത്തി.കൂടാതെ, പോൾ ആൽഫ, പോൾ ബീറ്റ എന്നിവയുടെ ഡിഎൻഎ സിന്തസിസ് സമയത്ത് നിഖേദ് ഒരു ബ്ലോക്ക് ഉണ്ടാക്കുന്നു.8-oxoA-പരിഷ്‌കരിച്ച ടെംപ്ലേറ്റ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് 8-oxoA-യും 8-oxoA-യുടെ ഓക്‌സിഡൈസ് ചെയ്‌ത രൂപവും Kf exo- വഴി dTMP യുടെ ഡയറക്ട് ഇൻസേർഷനാണ്.IrCl62 ഓക്സീകരണത്തിന് മുമ്പും ശേഷവും 8-oxoG അടങ്ങിയ ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുടെ മാസ്സ് സ്പെക്ട്രോമെട്രിക് വിശകലനം-പ്രാഥമികമായി 8-oxoG സൈറ്റിന്റെ ഓക്സീകരണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, ഇത് പ്രധാന ഉൽപ്പന്നമായി ഒരു ഗ്വാനിഡിനോഹൈഡാന്റോയിൻ മൊയറ്റി രൂപപ്പെടുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.അബാസിക് സൈറ്റുകളുടെ രൂപീകരണത്തിന് തെളിവുകളൊന്നും ലഭിച്ചിട്ടില്ല.8-oxoG യുടെ ഓക്സിഡൈസ്ഡ് രൂപം, ഒരുപക്ഷേ ഗ്വാനിഡിനോഹൈഡാന്റോയിൻ, ഡിഎൻ‌എ സിന്തസിസ് സമയത്ത് ഡിഎൻ‌ടി‌പികൾ തെറ്റായി വായിക്കുന്നതിനും തെറ്റായി ചേർക്കുന്നതിനും കാരണമാകുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു.വിവോയിൽ അത്തരമൊരു പ്രക്രിയ സംഭവിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, അത് G-->T, G-->C പരിവർത്തനങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഒരു പോയിന്റ് മ്യൂട്ടജെനിക് ലെസിയോണിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കും.എന്നിരുന്നാലും, 8-oxoA യുടെ അനുബന്ധ ഓക്സിഡൈസ്ഡ് രൂപം പ്രാഥമികമായി Kf exo- യുമായുള്ള DNA സമന്വയ സമയത്ത് T യുടെ ശരിയായ ഉൾപ്പെടുത്തൽ കാണിക്കുന്നു.