ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

CPS1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന കാർബമോയിൽ ഫോസ്ഫേറ്റ് സിന്തറ്റേസ് 1 (CPS1) കുറവ് ഒരു അപൂർവ ഓട്ടോസോമൽ-റിസെസീവ് യൂറിയ സൈക്കിൾ ഡിസോർഡർ ആണ്, ഇത് ഹൈപ്പർമോണീമിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു, ഇത് മരണത്തിനും ഗുരുതരമായ ന്യൂറോളജിക്കൽ വൈകല്യത്തിനും ഇടയാക്കും.അമോണിയ, ബൈകാർബണേറ്റ്, എടിപിയുടെ രണ്ട് തന്മാത്രകൾ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള കാർബമോയിൽ ഫോസ്ഫേറ്റ് രൂപീകരണത്തെ CPS1 ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ അലോസ്റ്റെറിക് ആക്റ്റിവേറ്റർ N-acetyl-L-glutamate ആവശ്യമാണ്.മുഴുവൻ CPS1 കോഡിംഗ് മേഖലയിലും ക്ലിനിക്കൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സംഭവിക്കുന്നു, പക്ഷേ പ്രധാനമായും ഒറ്റ കുടുംബങ്ങളിൽ, ചെറിയ ആവർത്തനങ്ങളോടെ.നിലവിൽ അറിയപ്പെടുന്ന ഒരേയൊരു ആവർത്തന CPS1 മ്യൂട്ടേഷൻ, p.Val1013del, ടർക്കിഷ് വംശജരായ പതിനൊന്ന് രോഗികളിൽ, ബാക്കുലോവൈറസ്/പ്രാണി സെൽ സിസ്റ്റത്തിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ട റീകോമ്പിനന്റ് ഹിസ്-ടാഗ്ഡ് വൈൽഡ് ടൈപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ മ്യൂട്ടന്റ് CPS1 ഉപയോഗിച്ച് കണ്ടെത്തി.യഥാക്രമം ബൈകാർബണേറ്റ്, കാർബമേറ്റ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ ഘട്ടങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന ആഗോള CPS1 പ്രതികരണവും ATPase, ATP സിന്തസിസ് ഭാഗിക പ്രതികരണങ്ങളും പരിശോധിച്ചു.CPS1 വൈൽഡ് ടൈപ്പും V1013del മ്യൂട്ടന്റും താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലും പരിശുദ്ധിയും കാണിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ മ്യൂട്ടന്റ് CPS1 കാര്യമായ ശേഷിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളൊന്നും പ്രകടിപ്പിച്ചില്ല.CPS1 ഘടനാപരമായ മാതൃകയിൽ, കാർബമേറ്റ് ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ A സബ്‌ഡൊമെയ്‌നിന്റെ സെൻട്രൽ β-ഷീറ്റിന്റെ മധ്യഭാഗത്തുള്ള ഉയർന്ന ഹൈഡ്രോഫോബിക് β-സ്‌ട്രാൻഡിന്റെ ഭാഗമാണ് V1013, ഇത് രണ്ട് ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ സൈറ്റുകളെയും ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രവചിക്കപ്പെട്ട കാർബമേറ്റ് ടണലിന് സമീപമാണ്.ഹാപ്ലോടൈപ്പ് പഠനങ്ങൾ p.Val1013del ഒരു സ്ഥാപക മ്യൂട്ടേഷനാണെന്ന് നിർദ്ദേശിച്ചു.ഉപസംഹാരമായി, p.V1013del എന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ CPS1-നെ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നു, എന്നാൽ എൻസൈമിനെ തീർത്തും അസ്ഥിരമോ ലയിക്കാത്തതോ ആക്കുന്നില്ല.ടർക്കിഷ് രോഗികളിൽ ഈ പ്രത്യേക മ്യൂട്ടേഷൻ ആവർത്തിക്കുന്നത് ഒരു സ്ഥാപക പ്രഭാവം മൂലമാകാം, ഇത് രോഗബാധിതരായ ജനസംഖ്യയിൽ പതിവായി കാണപ്പെടുന്ന രക്തബന്ധവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.