ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

1.ഏർലി ടി-സെൽ മുൻഗാമി രക്താർബുദം (ഇടിപി-എഎൽഎൽ) മനുഷ്യ രക്താർബുദത്തിന്റെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഉപവിഭാഗമാണ്, അത് തന്മാത്രാ തലത്തിൽ മോശമായി മനസ്സിലാക്കുന്നു.പക്വതയില്ലാത്ത/ഇടിപി-എല്ലിലെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ജനിതക നിഖേദ് എന്ന നിലയിൽ സിങ്ക് ഫിംഗർ ഇ-ബോക്‌സ്-ബൈൻഡിംഗ് ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ZEB2 ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷനുകൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു.ഒരു സോപാധിക നേട്ടം-ഫംഗ്ഷൻ മൗസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച്, സുസ്ഥിരമായ Zeb2 എക്സ്പ്രഷൻ ടി-സെൽ ലുക്കീമിയയ്ക്ക് തുടക്കമിടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു.കൂടാതെ, Zeb2-ഡ്രൈവ് മൗസ് രക്താർബുദം മനുഷ്യന്റെ പക്വതയില്ലാത്ത/ഇടിപി-എല്ലാ ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ സിഗ്‌നേച്ചറിന്റെ ചില സവിശേഷതകളും അതുപോലെ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ലുക്കീമിയ-ഇനിഷ്യേഷൻ സാധ്യതയും സജീവമാക്കിയ ജാനസ് കൈനാസ് (ജെഎകെ)/സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡ്യൂസറുകളും ആക്‌റ്റിവേറ്ററുകളും ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷൻ (STAT) സിഗ്നലിംഗ് വഴി കാണിക്കുന്നു. IL7R-ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്ടിവേഷൻ.ഈ പഠനം പക്വതയില്ലാത്ത/ഇടിപി-എഎൽഎൽ എന്ന ജീവശാസ്ത്രത്തിലെ ഒരു ഓങ്കോജീനായി ZEB2 വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ ഞങ്ങളുടെ Zeb2-ഡ്രവൺ മൗസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യ T-ALL-ന്റെ ഈ ആക്രമണാത്മക ഉപവിഭാഗത്തിന്റെ ചികിത്സയ്ക്കായി നോവൽ സംയുക്തങ്ങളുടെ പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിലേക്ക് വഴിയൊരുക്കുന്നു.

2.പ്ലൂറിപോട്ടൻസി, സെൽഫ്-റിന്യൂവൽ, ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ എന്നിവ ഭ്രൂണത്തിന്റെ (ES) കോശങ്ങളുടെ പ്രത്യേക സവിശേഷതകളാണ്, അതുവഴി പുനരുൽപ്പാദന വൈദ്യത്തിൽ മൂല്യവത്തായ കാഴ്ചപ്പാടുകൾ നൽകുന്നു.ഡെവലപ്‌മെന്റ് പ്രോസസുകൾക്ക് ഒരു മികച്ച ഓർഗനൈസേഷൻ ആവശ്യമാണ്, പ്രധാനമായും അറിയപ്പെടുന്ന JAK/STAT, PI3K/AKT, ERK/MAPK പാതകൾ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നു.ERK/MAPK സിഗ്നലിംഗ് പാത്ത്‌വേയുടെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളായി SPRED-കൾ (EVH1 ഡൊമെയ്‌നോടുകൂടിയ സ്പ്രൂട്ടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ) കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ ES സെല്ലുകളിലെയും ആദ്യകാല വേർതിരിവിന്റെ സമയത്തും അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഒന്നും അറിയില്ലായിരുന്നു. ES കോശങ്ങളിലെ SPRED പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള സെല്ലുകളും ആദ്യകാല വേർതിരിവ് സമയത്തും.SPRED-കളുടെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ മ്യൂറിൻ ES കോശങ്ങളുടെ സ്വയം-പുതുക്കലും ക്ലോണോജെനിസിറ്റിയും ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം SPRED2 ന്റെ അഭാവം വ്യാപനം കുറയ്ക്കുകയും അപ്പോപ്റ്റോസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.ഭ്രൂണ ശരീരങ്ങളിലെ ആദ്യകാല വേർതിരിവ് സമയത്ത്, SPRED-കൾ പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് അവസ്ഥയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും വ്യത്യസ്തതയെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു, അതുവഴി കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലേക്കുള്ള മെസോഡെർമൽ ഡി വേർതിരിവ് ഗണ്യമായി വൈകുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.LIF- ഉം വളർച്ചാ ഘടകം-ഉത്തേജനവും വെളിപ്പെടുത്തുന്നത് SPRED-കൾ മ്യൂറിൻ ES സെല്ലുകളിൽ ERK/MAPK സജീവമാക്കലിനെ തടയുന്നു എന്നാണ്.എന്നിരുന്നാലും, JAK/STAT3 അല്ലെങ്കിൽ SPRED പ്രോട്ടീനുകൾ വഴി PI3K/AKT സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ LIF-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആക്റ്റിവേഷനിൽ ഒരു ഇഫക്റ്റും കണ്ടെത്താനായില്ല. SPRED-കൾ സ്വയം-പുതുക്കലിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ERK/ സെലക്ടീവ് അടിച്ചമർത്തൽ വഴി മ്യൂറിൻ ES സെല്ലുകളുടെ മെസോഡെർമൽ വ്യത്യാസത്തെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് സെല്ലുകളിലെ MAPK സിഗ്നലിംഗ് പാത.