ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

യൂസിൻ സമ്പുഷ്ടമായ റിപ്പീറ്റ് കൈനസ് 2 (LRRK2) മ്യൂട്ടേഷനുകളാണ് പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ (PD) ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണം.ഇൻട്രാ ന്യൂറോണൽ അഗ്രഗേറ്റുകളിൽ α-സിന്യൂക്ലിൻ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ടൗ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ യുബിക്വിറ്റിൻ അടിഞ്ഞുകൂടുന്നതിനാൽ, എൽആർആർകെ2 പിഡിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകൾ ഇഡിയൊപാത്തിക് പിഡിയിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല.രോഗത്തിന്റെ എറ്റിയോളജി മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു താക്കോലാണ് LRRK2 എന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.LRRK2 രോഗികളിൽ PD ഉണ്ടാക്കുന്ന മെക്കാനിസം പ്രവർത്തനരഹിതമായി കാണപ്പെടുന്നില്ലെങ്കിലും, ഈ പ്രോട്ടീൻ വിഷബാധയെ എങ്ങനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു എന്ന് വ്യക്തമല്ല.ഈ പഠനത്തിൽ, കോശങ്ങളിലെയും വിവോയിലെയും എൽആർആർകെ2 അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ യുബിക്വിറ്റിൻ-പ്രോട്ടീസോം പാതയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും ഇത് എൽആർആർകെ2 ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ച് വൈവിധ്യമാർന്ന അടിവസ്ത്രങ്ങളുടെ ശേഖരണത്തിന് കാരണമാകുമെന്നും ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു.ഇത് വലിയ എൽആർആർകെ2 അഗ്രഗേറ്റുകളോ അഗ്രഗേറ്റുകളിലേക്കുള്ള യുബിക്വിറ്റിൻ സീക്വെസ്‌ട്രേഷനോ വഴി മധ്യസ്ഥമാക്കിയിട്ടില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.പ്രധാനമായി, ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ LRRK1 ന്റെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ കൊണ്ട് അത്തരം അസാധാരണതകൾ കാണപ്പെടുന്നില്ല.പ്രോട്ടീസോം കാറ്റലിറ്റിക് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അപ്‌സ്ട്രീം പ്രോട്ടീസോം സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റിന്റെ ക്ലിയറൻസ് LRRK2 തടയുന്നു, ഇത് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ശേഖരണത്തിനും മൊത്തം രൂപീകരണത്തിനും അനുകൂലമാണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.അങ്ങനെ, PD യുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമായ LRRK2 നും അതിന്റെ മുമ്പ് വിവരിച്ച പ്രോട്ടീൻ ശേഖരണത്തിന്റെ പ്രതിഭാസത്തിനും ഇടയിൽ ഞങ്ങൾ ഒരു തന്മാത്രാ ലിങ്ക് നൽകുന്നു.