ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

ATP-ഗേറ്റഡ് P2X3 റിസപ്റ്ററുകൾ നോസിസെപ്റ്റീവ് ഉത്തേജനത്തിന്റെ പ്രധാന ട്രാൻസ്‌ഡ്യൂസറുകളാണ്, അവ സെൻസറി ഗാംഗ്ലിയൻ ന്യൂറോണുകളാൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.മൗസ് ട്രൈജമിനൽ ഗാംഗ്ലിയനിൽ (TG), P2X3 റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്‌ഷൻ അപ്രതീക്ഷിതമായി നാട്രിയൂററ്റിക് പെപ്‌റ്റൈഡ് റിസപ്റ്റർ-എ (NPR-A) യുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ബ്ലോക്ക് വഴി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് P2X3 റിസപ്റ്ററുകൾ മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള നോസിസെപ്‌ഷനിൽ എൻഡോജെനസ് നാട്രിയൂററ്റിക് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ഒരു തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പങ്ക് വിവരിക്കുന്നു.P2X3 പ്രോട്ടീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെ മാറ്റത്തിന്റെ അഭാവം ഒരു സങ്കീർണ്ണ മോഡുലേഷനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതിന്റെ P2X3 റിസപ്റ്റർ ഫംഗ്‌ഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ അവ്യക്തമായി തുടരുന്നു. മൗസ് TG കൾച്ചറുകളിൽ ഈ പ്രക്രിയ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന്, എൻഡോജെനസ് അഗോണിസ്റ്റ് BNP യുടെ siRNA അല്ലെങ്കിൽ NPR-A ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ NPR-A സിഗ്നലിംഗ് അടിച്ചമർത്തുന്നു. ബ്ലോക്കർ അനന്തിൻ.അങ്ങനെ, ലിപിഡ് റാഫ്റ്റ് മെംബ്രൺ കമ്പാർട്ട്മെന്റിലെ P2X3 റിസപ്റ്റർ വിതരണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ, അവയുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ നില, അതുപോലെ പാച്ച് ക്ലാമ്പിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് അവയുടെ പ്രവർത്തനം എന്നിവ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു.P2X3 ഡീസെൻസിറ്റൈസേഷന്റെ കാലതാമസം, P2X3 പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അനന്റിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മെച്ചപ്പെടുത്തലിനുള്ള ഒരു സംവിധാനമായിരുന്നു.പ്രയോഗത്തിലെ അനന്ത് ലിപിഡ് റാഫ്റ്റ് കമ്പാർട്ട്മെന്റിലേക്ക് മുൻഗണനയുള്ള P2X3 റിസപ്റ്റർ പുനർവിതരണത്തിന് കാരണമാവുകയും P2X3 സെറിൻ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ കുറയുകയും ചെയ്തു, പരസ്പരാശ്രിതമല്ലാത്ത രണ്ട് പ്രതിഭാസങ്ങൾ.സിജിഎംപി-ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കൈനസിന്റെ ഒരു ഇൻഹിബിറ്ററും ബിഎൻപിയുടെ സിആർഎൻഎ-മെഡിയേറ്റഡ് നാക്ക്ഡൗണും അനന്റിന്റെ പ്രഭാവം അനുകരിക്കുന്നു. മൗസ് ട്രൈജമിനൽ ന്യൂറോണുകളിൽ എൻഡോജെനസ് ബിഎൻപി എൻപിആർ-എ റിസപ്റ്ററുകളിൽ P2X3 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഘടനാപരമായ മാന്ദ്യം നിർണ്ണയിക്കാൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.BNP/NPR-A/PKG പാത്ത്‌വേകൾ വഴി P2X3 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തെ ടോണിക്ക് തടയുന്നത് രണ്ട് വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെയാണ് സംഭവിക്കുന്നത്: P2X3 സെറിൻ ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ, റാഫ്റ്റ് ഇതര മെംബ്രൻ കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളിലേക്കുള്ള റിസപ്റ്റർ പുനർവിതരണം.വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയിൽ ക്രമരഹിതമായ പി 2 എക്സ് 3 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കാൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യമാണ് റിസപ്റ്റർ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ഈ പുതിയ സംവിധാനം.