ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

ഒരു മോണോതെറാപ്പി എന്ന നിലയിൽ നിയാസിൻ (നിക്കോട്ടിനിക് ആസിഡ്) രക്തക്കുഴലുകളുടെ രോഗസാധ്യത കുറയ്ക്കും, എന്നാൽ അതിന്റെ പ്രവർത്തന സംവിധാനം വിവാദമായി തുടരുന്നു, മാത്രമല്ല വ്യവസ്ഥാപരമായ ലിപിഡ് പരിഷ്ക്കരണ ഫലങ്ങളെ ആശ്രയിക്കണമെന്നില്ല.വാസ്കുലർ പരിക്ക്, ഉപാപചയ രോഗങ്ങളുടെ എലി മാതൃകകളിൽ, ഡിസ്ലിപിഡെമിയ തിരുത്തുന്നതിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി എൻഡോതെലിയൽ പ്രവർത്തനവും വാസ്കുലർ പുനരുജ്ജീവനവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി നിയാസിൻ അടുത്തിടെ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.NAD(+) നുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള ബയോസിന്തറ്റിക് മുൻഗാമി എന്ന നിലയിൽ, NAD(+)-ആശ്രിത, sirtuin (SIRT) മധ്യസ്ഥ പ്രതികരണങ്ങളിലൂടെ നിയാസിൻ ഈ വാസ്കുലർ ഗുണങ്ങൾ നേടിയെടുക്കും.പകരമായി, എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങൾക്ക് ഈ റിസപ്റ്ററിനെ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ അറിയില്ലെങ്കിലും എൻഡോതെലിയൽ ഫംഗ്ഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് നിയാസിൻ അതിന്റെ റിസപ്റ്ററായ GPR109A വഴി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം.ലിപ്പോടോക്സിക് അവസ്ഥകളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുമ്പോൾ നിയാസിൻ നേരിട്ട് എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലിന്റെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, ഒപ്പം ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സാധ്യതയുള്ള മെക്കാനിസം (കൾ) നിർണ്ണയിക്കാൻ ശ്രമിച്ചു. ഹ്യൂമൻ മൈക്രോവാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളെ (HMVE C) ചികിത്സിച്ചതിന് ശേഷം ട്യൂബ് രൂപീകരണത്തിലൂടെ അധിക പാൽമിറ്റേറ്റിലെ ആൻജിയോജനിക് പ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തി. താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രത നിയാസിൻ (10 μM), അല്ലെങ്കിൽ നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് (NMN) (1 μM), നേരിട്ടുള്ള NAD(+) മുൻഗാമി.പാൽമിറ്റേറ്റ് ഓവർലോഡ് സമയത്ത് നിയാസിനും NMN ഉം HMVEC ട്യൂബ് രൂപീകരണം മെച്ചപ്പെടുത്തിയെങ്കിലും, NMN മാത്രമാണ് സെല്ലുലാർ NAD(+), SIRT1 എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ചത്.HMVEC എക്സ്പ്രസ് GRP109A എന്ന് ഞങ്ങൾ തുടർന്നും നിരീക്ഷിച്ചു.അസിഫ്രാൻ അല്ലെങ്കിൽ MK-1903 ഉപയോഗിച്ച് ഈ റിസപ്റ്റർ സജീവമാക്കുന്നത് HMVEC ട്യൂബ് രൂപീകരണത്തിൽ നിയാസിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ പുനഃപരിശോധിച്ചു, അതേസമയം GPR109A siRNA നിയാസിൻ. നിയാസിൻ പ്രഭാവം കുറയ്ക്കുന്നു, കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയിൽ, ലിപ്പോടോക്സിക് സാഹചര്യങ്ങളിൽ HMVEC ആൻജിയോജനിക് പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. +) ബയോസിന്തസിസും SIRT1 ആക്റ്റിവേഷനും, പകരം നിയാസിൻ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ വഴി.