ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

പോളിയെത്തിലിനെമൈൻ (PEI), γ-പോളിഗ്ലൂട്ടാമിക് ആസിഡ് (γ-PGA) എന്നിവയുള്ള ഒരു ത്രിതല കോംപ്ലക്സ് ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ ഒരു നവീനമായ ചെറിയ ഇടപെടൽ RNA (siRNA) ഡെലിവറി സിസ്റ്റം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, അത് നിശബ്ദമാക്കുന്ന ഫലവും സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും കാണിക്കുന്നില്ല.PEI ഉള്ള siRNA യുടെ ബൈനറി കോംപ്ലക്സുകൾ കണികാ വലിപ്പത്തിൽ ഏകദേശം 73-102 nm ഉം ζ-പൊട്ടൻഷ്യലിൽ 45-52 mV ഉം ആയിരുന്നു.PEI യുടെ വർദ്ധനവോടെ siRNA/PEI കോംപ്ലക്സുകളുടെ നിശബ്ദമാക്കൽ പ്രഭാവം വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ 16-ൽ കൂടുതൽ ചാർജ് അനുപാതമുള്ള siRNA/PEI കോംപ്ലക്സുകൾ ലൂസിഫെറേസ് (Colon26/Luc സെല്ലുകൾ) സ്ഥിരമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു മൗസ് കോളൻ കാർസിനോമ സെൽ ലൈനിൽ കാര്യമായ ലൂസിഫെറേസ് നോക്ക്ഡൗൺ കാണിച്ചു.എന്നിരുന്നാലും, siRNA/Lipofectamine കോംപ്ലക്‌സിലും siRNA/PEI16 കോംപ്ലക്‌സിലും ശക്തമായ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും രക്തം സംയോജിപ്പിക്കലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.ഒരു അയോണിക് സംയുക്തം ഉപയോഗിച്ച് കാറ്റാനിക് കോംപ്ലക്സുകൾ റീചാർജ് ചെയ്യുന്നത് ഈ വിഷവസ്തുക്കളെ മറികടക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു നല്ല മാർഗമാണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു.അതിനാൽ, സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി കുറയ്ക്കുന്നതിനും siRNA വിതരണം ചെയ്യുന്നതിനുമായി γ-PGA ചേർത്ത് PEI (ചാർജ് റേഷ്യോ 16) ഉള്ള siRNA യുടെ ടെർനറി കോംപ്ലക്സുകൾ ഞങ്ങൾ തയ്യാറാക്കി.പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, γ-PGA ഉള്ളടക്കത്തിന്റെ വർദ്ധനവോടെ ടെർനറി കോംപ്ലക്സുകളുടെ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി കുറഞ്ഞു, ഇത് കോംപ്ലക്സുകളുടെ ζ- സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു.siRNA/Lipofectamine കോംപ്ലക്‌സുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ശക്തമായ ഒരു നിശബ്ദത പ്രഭാവം, γ-PGA ഉൾപ്പെടെയുള്ള ത്രിതല കോംപ്ലക്സുകളിൽ അയോണിക് പ്രതല ചാർജ്ജുള്ളതായി കണ്ടെത്തി.ഫ്ലൂറസെൻസ് മൈക്രോകോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് കോളൻ26/ലൂക് സെല്ലുകളിൽ ത്രിതല കോംപ്ലക്സുകളുടെ ഉയർന്ന സംയോജനം സ്ഥിരീകരിച്ചു.ബാഹ്യമായി കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെട്ട ഒരു ജീനിന്റെ ഞെരുക്കം കൈവരിച്ച ശേഷം, എൻഡോജെനസ് ഹൗസ് കീപ്പിംഗ് ജീനായ ഗ്ലിസറാൾഡിഹൈഡ് 3-ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനേസ് (GAPDH) ന്റെ തട്ടിക്കളയാനുള്ള സമുച്ചയത്തിന്റെ കഴിവ് B16-F10 സെല്ലുകളിൽ വിലയിരുത്തപ്പെട്ടു.ടെർനറി കോംപ്ലക്സ് (siRNA/PEI16/γ-PGA12 കോംപ്ലക്സ്) കാര്യമായ GAPDH നോക്ക്ഡൗൺ പ്രഭാവം പ്രദർശിപ്പിച്ചു.അങ്ങനെ, ഞങ്ങൾ ഉപയോഗപ്രദമായ ഒരു siRNA ഡെലിവറി സിസ്റ്റം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.