ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

മൈകോബാക്ടീരിയം ക്ഷയരോഗം മനുഷ്യരിൽ ദശാബ്ദങ്ങളോളം നിലനിൽക്കും.യഥാക്രമം പോളിഫോസ്ഫേറ്റ് കൈനസ് (പിപികെ), എക്സോപോളിഫോസ്ഫേറ്റേസ് (പിപിഎക്സ്) എന്നിവയാൽ സമന്വയിപ്പിക്കപ്പെടുകയും ഹൈഡ്രോലൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്ന അജൈവ പോളിഫോസ്ഫേറ്റ് [പോളി(പി)] ഉൾപ്പെടുന്ന കർശനമായ പ്രതികരണ പാതകൾ ബാക്ടീരിയയുടെ സ്ഥിരതയിൽ ഒരു പ്രധാന നിയന്ത്രണപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു.എം. ട്യൂബർകുലോസിസ് പോളി(പി) ശേഖരണം ബാസിലറി വളർച്ചാ നിയന്ത്രണവുമായി താൽക്കാലികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു.M. ക്ഷയരോഗം Rv1026-നെ ലോംഗ്-ചെയിൻ പോളി(P) യ്‌ക്കെതിരായ ഹൈഡ്രോലൈറ്റിക് പ്രവർത്തനമുള്ള ഒരു നോവൽ എക്‌സോപോളിഫോസ്ഫേറ്റസായി ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു.Rv1026 (ppx2) ന്റെ പദപ്രയോഗം ഇല്ലാതാക്കാൻ ടെട്രാസൈക്ലിൻ-ഇൻഡ്യൂസിബിൾ എക്സ്പ്രഷൻ സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ച്, M. ക്ഷയരോഗ പോളി(P) ശേഖരണം മന്ദഗതിയിലുള്ള വളർച്ചയ്ക്കും ഐസോണിയസിഡിനോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുന്നതിനും ചൂട്, ആസിഡ് pH എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഇടയാക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മാക്രോഫേജ് അണുബാധ സമയത്ത്.ട്രാൻസ്മിഷൻ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി വഴി, ppx2 നോക്ക്ഡൗൺ സ്ട്രെയിൻ വർദ്ധിച്ച സെൽ മതിൽ കനം പ്രകടമാക്കി, ഇത് മയക്കുമരുന്ന് എഫക്‌സ് പമ്പുകളുടെ ഇൻഡക്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ശൂന്യമായ വെക്റ്റർ നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ബയോഫിലിം രൂപീകരണത്തേക്കാൾ ഹൈഡ്രോഫിലിക് മരുന്നുകളിലേക്ക് സെൽ വാൾ പെർമാസബിലിറ്റി പുനഃക്രമീകരിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്‌റ്റോമിക്, മെറ്റബോളമിക് വിശകലനം ppx2 നോക്ക്‌ഡൗണിന്റെ ഒരു മെറ്റബോളിക് ഡൗൺഷിഫ്റ്റ് വെളിപ്പെടുത്തി, ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷനും വിവർത്തനവും കുറയുകയും ഗ്ലിസറോൾ-3-ഫോസ്ഫേറ്റ് അളവ് കുറയുകയും ചെയ്തു.ചുരുക്കത്തിൽ, എം. ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ വളർച്ചാ നിയന്ത്രണത്തിലും ഉപാപചയ ശോഷണത്തിലും പോളി(പി) ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ സെൽ മതിൽ പെർമാസബിലിറ്റിയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നതിലൂടെ ആൻറിബയോട്ടിക് സഹിഷ്ണുതയ്ക്ക് സംഭാവന നൽകുന്നു. റെഗുലേറ്ററി തന്മാത്രകളായ അജൈവ പോളിഫോസ്ഫേറ്റ് [poly(P)], (p) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന കർശനമായ പ്രതികരണം )പിപിജിപിപി, മൈകോബാക്ടീരിയം ട്യൂബർകുലോസിസ് നിലനിൽപ്പിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു.ഈ പഠനത്തിൽ, ലോംഗ്-ചെയിൻ പോളി (പി) ഹൈഡ്രോലൈസിംഗ് ചെയ്യുന്നതിന് ഉത്തരവാദികളായ ഒരു നോവൽ എൻസൈം (Rv1026, PPX2) ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു.ppx2 ജീനിൽ ജനിതകപരമായി രൂപകല്പന ചെയ്ത M. ക്ഷയരോഗ സ്ട്രെയിൻ പോളി(P) ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് ആദ്യകാല ബാക്ടീരിയൽ വളർച്ച തടയലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഐസോണിയസിഡ് എന്ന ആദ്യ-വരി മരുന്നിന്റെ സസ്‌സെപ്റ്റിബിലിറ്റി കുറയ്ക്കുകയും സമ്മർദ്ദം നേരിടുമ്പോൾ ബാക്ടീരിയയുടെ അതിജീവനം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു. വ്യവസ്ഥകളും മാക്രോഫേജുകൾക്കുള്ളിലും.നിയന്ത്രണ സ്‌ട്രെയിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, മ്യൂട്ടന്റ് സെൽ ഭിത്തിയുടെ കനം കൂടുകയും മയക്കുമരുന്ന് പ്രവേശനക്ഷമത കുറയുകയും ചെയ്തു.ഗ്ലോബൽ ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനും മെറ്റാബോലൈറ്റ് വിശകലനവും ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്‌ഷണൽ, ട്രാൻസ്ലേഷൻ മെഷിനറിയുടെ കുറഞ്ഞ പ്രകടനവും കാർബൺ ഉറവിട ഉപയോഗത്തിലെ മാറ്റവും വെളിപ്പെടുത്തി.ചുരുക്കത്തിൽ, എം. ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ തുടർച്ചയായ രൂപീകരണത്തിന് പോളി(പി) ബാലൻസിന്റെ നിയന്ത്രണം നിർണായകമാണ്.