ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

പ്രോജെറിൻ (പിജി) അല്ലെങ്കിൽ ലാമിൻ എΔ50 എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ന്യൂക്ലിയർ പ്രോട്ടീൻ ലാമിൻ-എയുടെ രൂപാന്തരപ്പെട്ട രൂപത്തിലുള്ള ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണം, ഹച്ചിൻസൺ-ഗിൽഫോർഡ് പ്രോജീരിയ സിൻഡ്രോം (എച്ച്ജിപിഎസ്) അല്ലെങ്കിൽ പ്രോജീരിയ, ത്വരിതഗതിയിലുള്ള വാർദ്ധക്യ രോഗത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നു.ഈ ജനിതക വൈകല്യത്തിന്റെ പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങളിലൊന്ന്, നാടകീയമായ ലിപ്പോഡിസ്ട്രോഫി കാരണം സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് കൊഴുപ്പ് നഷ്ടപ്പെടുന്നതാണ്. ലെന്റിവൈറൽ സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ച് 3T3L1 കോശങ്ങളിലെ നിയന്ത്രണമെന്ന നിലയിൽ മനുഷ്യ PG, GFP -Green Fluorescent Protein- എന്നിവയുടെ പ്രകടനത്തെ ഞങ്ങൾ സ്ഥിരമായി പ്രേരിപ്പിച്ചു. ഈ സെൽ ലൈനിന്റെ ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ കപ്പാസിറ്റിയിൽ പിജി എക്സ്പ്രഷന്റെ പ്രഭാവം, ഏറ്റവുമധികം ഉപയോഗിക്കുന്ന അഡിപൊജെനിക് മോഡലുകളിൽ ഒന്നാണ്.പിജി ശേഖരണത്തിന്റെ ഫലത്തെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാൻ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പ്രോട്ടോമിക്സ് (iTRAQ) നടത്തി.മോഡുലേറ്റഡ് പ്രോട്ടീനുകളിൽ പലതും ഇമ്മ്യൂണോബ്ലോട്ടിംഗും തത്സമയ പിസിആർ വഴിയും സാധൂകരിക്കപ്പെട്ടു.എ) മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ബേസൽ ആക്‌റ്റിവിറ്റി, ബി) സൂപ്പർഓക്‌സൈഡ് അയോൺ ഉൽ‌പാദനം, സി) ശ്വസന ശൃംഖലയുടെ വിവിധ കോംപ്ലക്‌സിന്റെ വ്യക്തിഗത കാര്യക്ഷമത എന്നിവ അളക്കുന്നതിലൂടെ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം വിശകലനം ചെയ്തു. നിയന്ത്രണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വ്യാപന നിരക്ക് കുറയുകയും അഡിപൊജെനിക് കപ്പാസിറ്റിയിലെ വൈകല്യങ്ങളിലേക്ക്.ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പ്രോട്ടിയോമിക്സ് വിശകലനം 181 പ്രോട്ടീനുകൾ ഗണ്യമായി (p<0.05) PG- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന പ്രീഡിപോസൈറ്റുകളിൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തു.PG- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം തകരാറിലാകുന്നു.പ്രത്യേകമായി, കോംപ്ലക്സ് I ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ വർദ്ധനവും സൂപ്പർഓക്സൈഡ് അയോണിന്റെ അമിത ഉൽപാദനവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.റിയാക്ടീവ് ഓക്‌സിജൻ സ്‌പീഷീസ് (ROS) സ്‌കാവെഞ്ചർ ഏജന്റുമാരുമൊത്തുള്ള ഇൻകുബേഷൻ, LC3-II/LC3-I അനുപാതം വെളിപ്പെടുത്തിയതുപോലെ, ഓട്ടോഫാജിക് പ്രോട്ടിയോളിസിസ് കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. നിയന്ത്രണം, വിവർത്തനം, പ്രോട്ടീൻ ഫോൾഡിംഗ്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ വഴി ഊർജം ഉണ്ടാക്കൽ.ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ അകാല വാർദ്ധക്യ പ്രതിഭാസത്തിലേക്കുള്ള ROS ശേഖരണത്തിന്റെ സംഭാവനയെ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ അപര്യാപ്തതയും HGPS ലെ പ്രോട്ടിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ നഷ്ടവും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധം സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.