ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

സിഗ്മ റിസപ്റ്റർ 1 (σR1) എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്യുലം-മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണിൽ ഒരു തന്മാത്രാ ചാപ്പറോണായി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാവുന്ന ഒരു നോൺ-ഒപിയോയിഡ് ട്രാൻസ്മെംബ്രെൻ പ്രോട്ടീനാണ്.(+)-പെന്റസോസിൻ [(+)-PTZ] പോലെയുള്ള σR1-നുള്ള ലിഗാൻഡുകൾ, വിവോയിലും വിട്രോയിലും അടയാളപ്പെടുത്തിയ റെറ്റിന ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ നൽകുന്നു.അടുത്തിടെ ഞങ്ങൾ σR1 (σR1 KO) ഇല്ലാത്ത എലികളുടെ റെറ്റിന ഫിനോടൈപ്പ് വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെറിയ എലികളിൽ (5-30 ആഴ്ച) സാധാരണ റെറ്റിന രൂപഘടനയും പ്രവർത്തനവും നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു, എന്നാൽ നെഗറ്റീവ് സ്കോടോപ്പിക് ത്രെഷോൾഡ് പ്രതികരണങ്ങൾ (nSTRs), റെറ്റിന ഗാംഗ്ലിയോൺ സെൽ (RGC) നഷ്ടം, തടസ്സം എന്നിവ കുറഞ്ഞു. 1 വർഷത്തിനുള്ളിൽ ആന്തരിക റെറ്റിനയുടെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ ഒപ്റ്റിക് നാഡി ആക്സോണുകൾ.വിട്ടുമാറാത്ത റെറ്റിന സമ്മർദ്ദം തടയുന്നതിൽ σR1 നിർണായകമാകുമെന്ന അനുമാനം പരിശോധിക്കാൻ ഈ ഡാറ്റ ഞങ്ങളെ നയിച്ചു;പ്രമേഹം വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ മാതൃകയായി ഉപയോഗിച്ചു. (+)-PTZ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് σR1 ആവശ്യമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് (WT), σR1 KO എലികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ച പ്രാഥമിക RGC-കൾ xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലോ അഭാവത്തിലോ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദ്ദം ഉണ്ടാക്കാൻ.ടെർമിനൽ deoxynucleotidyl transferase dUTP നിക്ക് എൻഡ് ലേബലിംഗ് (TUNEL) വിശകലനം വഴിയാണ് കോശ മരണം വിലയിരുത്തിയത്.RGC ഫംഗ്‌ഷനിലെ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന്, പ്രമേഹം 3-ആഴ്‌ച C57BL/6 (WT), σR1 KO എലികളിൽ പ്രേരിപ്പിച്ചു, സ്ട്രെപ്‌റ്റോസോടോസിൻ ഉപയോഗിച്ച് നാല് ഗ്രൂപ്പുകൾ നൽകി: WT നോൺ ഡയബറ്റിക് (WT നോൺ-ഡിബി), WT ഡയബറ്റിക് (WT-DB). ), σR1 KO നോൺ-ഡിബി, കൂടാതെ σR1 KO-DB.12 ആഴ്ചത്തെ പ്രമേഹത്തിന് ശേഷം, എലികൾക്ക് 15 ആഴ്ച പ്രായമായപ്പോൾ, ഇൻട്രാക്യുലർ പ്രഷർ (ഐഒപി) രേഖപ്പെടുത്തി, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ ടെസ്റ്റിംഗ് (എൻഎസ്ടിആർ കണ്ടെത്തൽ ഉൾപ്പെടെ) നടത്തി, റെറ്റിന ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ വിഭാഗങ്ങളിൽ ആർജിസികളുടെ എണ്ണം കണക്കാക്കി. ഇൻ വിട്രോ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. (+) - σR1 KO എലികളിൽ നിന്ന് വിളവെടുത്ത RGC-കളുടെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മരണം തടയാൻ PTZ-ന് കഴിഞ്ഞില്ല, എന്നാൽ WT എലികളിൽ നിന്ന് വിളവെടുത്ത RGC-കളുടെ മരണത്തിൽ നിന്ന് ശക്തമായ സംരക്ഷണം നൽകി.പ്രമേഹം മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ, നാല് മൗസ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ അളക്കുന്ന IOP സാധാരണ പരിധിക്കുള്ളിലാണ്;എന്നിരുന്നാലും, പരിശോധിച്ച മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളെ അപേക്ഷിച്ച് σR1 KO-DB എലികളുടെ (16 ± 0.5 mmH g) IOP-യിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവുണ്ടായി (σR1 KO നോൺ-ഡിബി, WT നോൺ-ഡിബി, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ).ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ ടെസ്റ്റിംഗിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, σR1 KO നോൺ-ഡിബി എലികളുടെ nSTR-കൾ 15 ആഴ്ചയിൽ WT നോൺ-ഡിബി എലികൾക്ക് സമാനമാണ്;എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളെ അപേക്ഷിച്ച് σR1 KO-DB എലികളിൽ (5 ± 1 µV) അവ വളരെ കുറവായിരുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും σR1 KO-nonDB (12±2 µV) ഉൾപ്പെടെ.പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, σR1 KO നോൺ-ഡിബി എലികളിലെ RGC-കളുടെ എണ്ണം 15 ആഴ്ചയിൽ WT നോൺ-ഡിബി എലികൾക്ക് സമാനമാണ്, എന്നാൽ പ്രമേഹത്തിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിൽ σR1 KO-DB എലികളുടെ റെറ്റിനയിൽ RGC-കൾ കുറവായിരുന്നു. ഇതാണ് ആദ്യത്തെ റിപ്പോർട്ട്. (+)-PTZ ന്റെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് σR1 ആവശ്യമാണെന്ന് അസന്ദിഗ്ധമായി കാണിക്കുന്നു.σR1 KO എലികൾ ചെറുപ്പത്തിൽ സാധാരണ റെറ്റിന ഘടനയും പ്രവർത്തനവും കാണിക്കുന്നു;എന്നിരുന്നാലും, പ്രമേഹത്തിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമാകുമ്പോൾ, σR1 KO എലികളിൽ റെറ്റിന പ്രവർത്തനക്ഷമത്തിന്റെ ത്വരിതപ്പെടുത്തൽ ഉണ്ടാകുന്നു, അതായത് നോൺ-ഡയബറ്റിക് σR1 KO എലികളേക്കാൾ വളരെ നേരത്തെ പ്രായത്തിൽ ഗാംഗ്ലിയൻ കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു.റെറ്റിനയിലെ സമ്മർദ്ദത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ σR1 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്നും ഇത് റെറ്റിന രോഗത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യമാകാമെന്നും ഉള്ള അനുമാനത്തെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.