ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

ടെറ്റ് 5-മീഥൈൽസൈറ്റോസിൻ ഡയോക്‌സിജനസുകൾ 5-ഹൈഡ്രോക്‌സിമെതൈൽസൈറ്റോസിനും കൂടുതൽ ഓക്‌സിഡൈസ് ചെയ്‌ത ഉൽപ്പന്നങ്ങളും ഉൽപ്പാദിപ്പിച്ച് ഡിഎൻഎ ഡീമെഥൈലേഷനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു.Tet1 ഉം Tet2 ഉം മൗസ് പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് സെല്ലുകളിൽ ഉയർന്ന തോതിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും സോമാറ്റിക് സെല്ലുകളിൽ വ്യത്യസ്ത അളവുകളിലേക്ക് നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു, എന്നാൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല.Tet1, Tet2 എന്നിവയിലെ പ്രൊമോട്ടർ, എൻഹാൻസർ ഡൊമെയ്‌നുകൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ നിർവചിച്ചു.Tet1-ന്റെ 15-kb "സൂപ്പർഹാൻസർ" ഉള്ളിൽ, വികസന സമയത്ത് വ്യത്യസ്ത ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേണുകളുള്ള രണ്ട് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആരംഭ സൈറ്റുകൾ (TSSs) ഉണ്ട്.വിദൂര TSS-ന്റെ അപ്‌സ്ട്രീമിലുള്ള 6-kb പ്രൊമോട്ടർ റീജിയൻ നിഷ്‌കളങ്കമായ പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് സെല്ലുകളിൽ വളരെ സജീവമാണ്, ഒരു ട്രാൻസ്ജെനിക് സിസ്റ്റത്തിൽ Tet1 എക്‌സ്‌പ്രഷൻ സ്വയമേവ റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നു, കൾച്ചർഡ് സെല്ലുകളിലെയും നേറ്റീവ് എപ്പിബ്ലാസ്റ്റിലെയും വ്യത്യാസത്തിൽ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനും നിശബ്ദതയ്ക്കും വേഗത്തിൽ വിധേയമാകുന്നു.ഘടനാപരമായി ദുർബലമായ സിപിജി സമ്പന്നമായ പ്രൊമോട്ടറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രണ്ടാമത്തെ ടിഎസ്എസ് ഡൗൺസ്ട്രീം, നേവ് എംബ്രിയോണിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലും (ഇഎസ്‌സി) പ്രൈംഡ് എപ്പിബ്ലാസ്റ്റ് പോലുള്ള സെല്ലുകളിലും (എപിഎൽസികൾ) അയൽക്കാരനായ എൻഹാൻസറാണ് സജീവമാക്കുന്നത്.Tet2 ന് പ്ലൂറിപോട്ടൻസി-ഇൻഡിപെൻഡന്റ് ആക്റ്റിവിറ്റിയുള്ള ഒരു CpG ഐലൻഡ് p റോമോട്ടറും ഒരു ESC-നിർദ്ദിഷ്ട വിദൂര ഇൻട്രാജെനിക് എൻഹാൻസറും ഉണ്ട്;രണ്ടാമത്തേത് എപിഎൽസികളിൽ അതിവേഗം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു.ആദ്യകാല വികസനത്തിന്റെ സെൽ അവസ്ഥ സംക്രമണങ്ങളിൽ Tet1, Tet2 എന്നിവയിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷന്റെ വ്യത്യസ്ത രീതികൾ ഞങ്ങളുടെ പഠനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.Tet1, Tet2 സിസ്-റെഗുലേറ്ററി ഡൊമെയ്‌നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന പുതിയ ട്രാൻസ്‌ജെനിക് റിപ്പോർട്ടർമാർ, പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് അവസ്ഥകളിലെ സൂക്ഷ്മമായ മാറ്റങ്ങളും അടിസ്ഥാനപരമായ എപിജെനെറ്റിക് വ്യതിയാനങ്ങളും വേർതിരിച്ചറിയാൻ സഹായിച്ചേക്കാം.