ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

സെപ്‌സിസ് സമയത്ത് അക്യൂട്ട് കിഡ്‌നി ക്ഷതം (എകെഐ) ഉണ്ടാകുന്നതിൽ ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ തകരാറിന്റെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കാൻ, ഒരു ബാക്ടീരിയൽ എൻഡോടോക്‌സിൻ (ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ്, എൽപിഎസ്) തുറന്നുകാട്ടുന്ന പ്രോക്‌സിമൽ ട്യൂബുലാർ എപിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ സെപ്സിസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഇൻ വിട്രോ മോഡൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റെസ്പിറേറ്ററി ചെയിൻ പ്രവർത്തന വൈകല്യങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രധാന സവിശേഷതകൾ ഈ അന്വേഷണം നൽകിയിട്ടുണ്ട്.പ്രൈമറി റിയാക്ടീവ് നൈട്രജൻ സ്പീഷീസുകളായ (ആർഎൻഎസ്) നൈട്രിക് ഓക്സൈഡിന്റെയും സൂപ്പർഓക്സൈഡ് അയോണിന്റെയും (ആർഎൻഎസ്) സൈറ്റോസോളിക് ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ സൂചിപ്പിക്കുന്ന, ഇൻഡ്യൂസിബിൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് (ഐഎൻഒഎസ്), എൻഎഡിപിഎച്ച് ഓക്സിഡേസ് 4 (NOX-4) എന്നിവയുടെ പ്രകടനത്തിൽ എൽപിഎസ് ചികിത്സ വർധിച്ചു. (ROS).ഈ ഓക്സിഡന്റ് അവസ്ഥ സൈറ്റോക്രോം സി ഓക്സിഡേസ് പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറിലേഷനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതായി തോന്നുന്നു.തൽഫലമായി, ഇലക്ട്രോൺ ഗതാഗതത്തിലും മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ആന്തരിക സ്തരത്തിലൂടെയുള്ള പ്രോട്ടോൺ പമ്പിംഗിലും തടസ്സങ്ങൾ സംഭവിച്ചു, ഇത് മൈറ്റോകോണ്ട് റിയൽ മെംബ്രൺ സാധ്യത കുറയുന്നതിനും അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് പ്രേരക ഘടകങ്ങളുടെ പ്രകാശനത്തിനും അഡിനോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റിന്റെ ശോഷണത്തിനും കാരണമായി.രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ആർ‌എൻ‌എസും ആർ‌ഒ‌എസും ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തതിന് ശേഷം, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയ ROS-ന്റെ നിർമ്മാതാവായി മാറി, അങ്ങനെ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ അപര്യാപ്തത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് സംഭാവന നൽകി.സൈറ്റോക്രോം സി ഓക്സിഡേസ് പ്രവർത്തനം സംരക്ഷിക്കുകയും മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ മെംബ്രൺ സാധ്യതയുള്ള വിസർജ്ജനം തടയുകയും ചെയ്യുന്ന iNOS ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനരഹിതമായ ഓക്‌സിഡന്റുകളുടെ പങ്ക് കൂടുതൽ സ്ഥിരീകരിച്ചു.ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സെപ്സിസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് എകെഐയെ ഊർജ്ജ നിലയുടെ പരാജയമായി മാത്രമല്ല, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഇവന്റുകൾ, ROS സിഗ്നലിംഗ്, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പോലുള്ള ഉപാപചയ ഓറിയന്റേഷൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഒരു സംയോജിത പ്രതികരണമായും കണക്കാക്കണം.