ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

ABL1 ജീനിനെ BCR ജീനിലേക്കുള്ള ഒരു പരസ്‌പര ട്രാൻസ്‌ലോക്കേഷൻ, ഓങ്കോജെനിക് BCR-ABL1 ഫ്യൂഷൻ പ്രോട്ടീന്റെ ആവിഷ്‌കാരത്തിൽ കലാശിക്കുന്നു, ഇത് ഹ്യൂമൻ ക്രോണിക് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയ (CML) എന്ന മൈലോപ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് ഡിസോർഡർ, ടൈറോസിൻ കിനാസിന്റെ ഇമാറ്റിനിബ് ഫാമിലി അവതരിപ്പിക്കുന്നത് വരെ സ്ഥിരമായി മാരകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (TKI).എന്നിരുന്നാലും, സി‌എം‌എൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ടികെഐ ചികിത്സയോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയും അന്തർലീനമായതോ നേടിയെടുത്തതോ ആയ പ്രതിരോധം ഇപ്പോഴും രോഗ നിലനിൽപ്പിനും പ്രാരംഭ വിജയകരമായ തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം രോഗികളിൽ അനുഭവപ്പെടുന്ന ബ്ലാസ്റ്റിക് ഘട്ട പുരോഗതിക്കും ഇടയ്ക്കിടെ കാരണങ്ങളാണ്.ഇവിടെ, BCR-ABL1-ആശ്രിത ഓട്ടോഫാഗിയിൽ MAPK15/ERK8 കൈനസിന് സാധ്യമായ പങ്ക് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു, ഇത് ഓങ്കോജീൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലുക്കമോജെനിസിസിനുള്ള ഒരു പ്രധാന പ്രക്രിയയാണ്.ഈ സന്ദർഭത്തിൽ, ഈ ഓങ്കോജീൻ മുഖേനയുള്ള സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനിൽ ഈ MAP കൈനസിന് ജൈവശാസ്ത്രപരമായി പ്രസക്തമായ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ അനുമാനം സ്ഥിരീകരിക്കിക്കൊണ്ട്, ഓട്ടോഫാജിക് വെസിക്കിളുകളിലേക്ക് ഓങ്കജീനെ ശാരീരികമായി റിക്രൂട്ട് ചെയ്യാനുള്ള MAPK15-ന്റെ കഴിവ് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു.തീർച്ചയായും, HeLa സെല്ലുകളിൽ BCR-ABL1 സിഗ്നലിംഗ് മോഡൽ ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും മനുഷ്യ CML, അതായത് K562 സെല്ലുകൾക്ക് ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രസക്തമായ ഒരു മോഡലിന്റെ പ്രയോജനം നേടുന്നതിലൂടെയും, LC3-കുടുംബവുമായി ഇടപഴകാനുള്ള കഴിവ് വഴി BCR-ABL1-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഓട്ടോഫാഗി MAPK15 വഴി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. പ്രോട്ടീനുകൾ, ഒരു LIR-ആശ്രിത രീതിയിൽ.രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, MAPK15 നെ തടയാൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഒരു ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സമീപനത്തിലൂടെ BCR-ABL1-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഓട്ടോഫാഗിയിൽ ഇടപെടാനും ഞങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞു, ഈ സെല്ലുലാർ ഫംഗ്‌ഷനെ ആശ്രയിച്ച് ഓട്ടോഫാഗിയെയും രോഗങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്നതിന് ഈ കൈനാസിൽ പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള സാധ്യത തുറക്കുന്നു.തീർച്ചയായും, ഈ സമീപനത്തിന്റെ സാധ്യതയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനായി, എൻഡോജെനസ് MAPK15 എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നത് BCR-ABL1-ആശ്രിത സെൽ പ്രോലിഫെറേഷൻ, ഇൻ വിട്രോ, ട്യൂമർ രൂപീകരണം എന്നിവയെ വിവോയിൽ തടയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, അതിനാൽ BCR-ABL1 നും ഇടയിൽ ഒരു "മയക്കുമരുന്ന്" ലിങ്ക് നൽകുന്നു. മനുഷ്യ CML.